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PHENCYCLIDINE

PSILOCYBINE

STEROIDES
ANABOLISANTS

GLOSSAIRE GENERAL

CANNABIS

• I Produits, origines, propriétés générales
• II Historique
• III Propriétés physiopharmacologiques
• IV Toxicologie et effets adverses
• V Considérations générales
• VI Conclusion
• VII Bibliographie

I Produits, origines, propriétés générales

Le cannabis (cannabis sativa) est une plante que les botanistes considèrent comme appartenant à une espèce non stabilisée. Elle est cultivée afin de satisfaire à deux usages : production de fibres (de chanvre) ou production de substance stupéfiante (cannabis, haschich, marijuana). L'espèce à drogue contient un produit psychoactif : le delta-9-tétrahydrocannabinol (D-9-THC (ou THC)) en une proportion d'au moins 1 à 2%. La variété dite « à fibres » contient moins de 0,3% de D-9-THC.

Le chanvre pousse également à l'état sauvage dans certaines parties du monde. Sa culture est possible dans toutes les régions chaudes ou tempérées, encore que l'absence d'une certaine intensité de chaleur et de lumière soit préjudiciable à la concentration en produit psychoactif de la variété à drogue. Les techniques modernes permettent la culture en serre voire en appartement. Des sélections et manipulations génétiques récentes ont permis d'obtenir des variétés très enrichies en produit psychoactif (de 20 à 40% de D-9-THC, en Hollande).

Le cannabis peut être préparé et utilisé sous diverses formes :
- Cannabis : plante, surtout feuilles
- Haschich : résine et sommités fleuries
- Kif : résine, feuilles et fleurs
- Marijuana : feuilles et sommités fleuries
- Bhang : feuilles mûres séchées

les appellations et habitudes variant selon les pays, ainsi que les concentrations en substance psychoactive (D-9-THC), les feuilles en contenant de 2 à 8%, la résine de 6 à 40% et l'huile plus de 60%.

En ce qui concerne la variété « à drogue », son usage, son trafic et sa production sont interdits en France selon la loi 70-1320, modifiée par le nouveau code de procédure pénale de 1994. Au plan international, le cannabis fait partie de la liste des substances illicites définies par la convention de l'ONU de 1961 et la convention de Vienne de 1971. Toutefois, les semences correspondantes qui ne contiennent pas de THC ne sont pas considérées comme stupéfiants. Le vide juridique qui contribue à la diffusion prosélyte du cannabis rend nécessaire la mise en place d'un système de contrôle spécifique des semences aux niveaux national, international et européen.

II Historique

Les premières utilisations décrites de la plante sont d'origine chinoise, il y a plus de 5000 ans. Son utilisation s'est ensuite répandue à l'Inde, au Moyen Orient, puis à l'Afrique. L'Egypte connut une importante consommation correspondant à une longue période de déclin. Les effets du cannabis et de ses dérivés impressionnèrent beaucoup Napoléon Bonaparte lors de la campagne d'Egypte, qui dès lors interdit à ses troupes la consommation de la substance. Le monde occidental pris contact avec le cannabis vers 1840, lorsque Moreau de Tours en décrivit assez précisément les effets. Baudelaire et Gautier rapportèrent, à la même époque, le récit de leurs expériences au sein du cercle des haschichins. Le produit apparut aux Etats Unis en provenance du Mexique vers 1910, et fut interdit par le Marijuana Tax Act de 1937. La relance de sa consommation eut lieu dans les années 60.

Cette consommation s'est ensuite graduellement généralisée à toute la planète depuis 1970, du fait notamment de l'application par certains pays de régimes de tolérance qui vont au-delà de la législation déjà moins restrictive à l'égard du cannabis que pour d'autres substances stupéfiantes.

III Propriétés physiopharmacologiques

Le cannabis contient plusieurs centaines de molécules identifiées. Parmi les molécules ayant une activité biologique, l'on distingue le D-9-THC composé psychoactif principal (1), le D-8-THC, composé psychoactif très secondaire, le cannabidiol (CBD), le cannabinol (CBN) et les cannabigerol, cannabicyclol et cannabichromène, ces derniers étant très peu actifs (2).

Le D-9-THC est à la fois un psychostimulant et un psychodépresseur dont les effets se rapprochent de ceux des hallucinogènes (3).Il perturbe le fonctionnement du système nerveux central en provoquant une ébriété, en détériorant la vigilance, la mémorisation, les capacités psychomotrices, et la perception du temps (4,5). Il présente des interactions avec d'autres produits tels que les amphétamines, l'alcool, les barbituriques et les opiacés.

C'est une substance très lipophile, qui se stocke dans les graisses (6). Sa demi-vie moyenne est de 96 heures (4 jours), ce qui signifie qu'une utilisation périodique à une semaine d'intervalle aboutit à une accumulation de la substance. Il faut plus d'un mois pour éliminer complètement de l'organisme toute trace de substance après une seule utilisation. Elle peut être rapidement libérée des graisses en cas de stress. La biodisponibilité par inhalation (fumée) est de 20% et de 5 à 6% par ingestion (solide ou liquide).

Le D-9-THC entraîne tolérance et dépendance comme l'ont prouvé divers travaux récents. Aceto (7) a démontré chez l'animal la possibilité de provoquer un syndrome de sevrage avec des signes physiques importants. Ce syndrome masqué par la très longue demi-vie de la substance, montre l'inadéquation de certains points de vue considérant la dépendance au D-9-THC comme étant uniquement psychique, ce qui de toute façon n'a plus de sens en physiopharmacologie moderne.

Le D-9-THC agit dans l'organisme en se fixant sur des récepteurs (8) baptisés CB1 et CB2 dont le ligand naturel est l'anandamide (9).

Il a été montré que le D-9-THC produit le même effet que l'héroïne sur la transmission dopamine-dépendante dans une structure cérébrale nommée nucleus accumbens. Cet effet peut être inhibé par un antagoniste du D-9-THC mais également par un antagoniste aux opiacés (naloxone) (10). De même, le taux de corticolibérine, une hormone impliquée dans la médiation du "mal être" et des conséquences affectives négatives suivant un sevrage de la cocaïne, des opiacés ou de l'alcool, est également augmenté suite à un sevrage d'un analogue synthétique du D-9-THC provoqué par administration d'un antagoniste du THC (11). Ceci ne permet pas à coup sûr de dire que la consommation de THC peut entraîner une adaption neurohormonale dont la conséquence serait une vulnérabilité du consommateur de cannabis vis à vis d'autres substances toxicomanogènes, mais permet de renforcer le doute quant à la supposée innocuité de la consommation de cannabis (12).

IV Toxicologie et effets adverses

La toxicité aiguë était considérée jusqu'à maintenant comme faible, toutefois il semble que la disponibilité de produits à haute teneur en D-9-THC, suite aux sélections génétiques, entraîne désormais des cas de psychoses aiguës graves (paranoïa) dont certaines apparaissent difficilement réversibles (13,14).

• Le D-9-THC entraîne tachycardie et toxicité cardiaque, mais cette dernière n'est observée qu'à dose élevée (15,16), sa toxicité pulmonaire est très supérieure à celle du tabac (17),
• il perturbe les débits sanguins et l'utilisation du glucose dans certaines zones cérébrales (18),
• il déprime le système immunitaire, amoindrissant les défenses de l'organisme (19),
• il favorise l'apparition de certains types de cancers, de la langue, de la mâchoire et du poumon rarement rencontrés chez les sujets jeunes (20),
• il exerce sa toxicité sur le système de reproduction en altérant la forme et le nombre de spermatozoïdes chez l'homme et en provoquant des variations des taux d'hormones sexuelles, entraînant une perturbation des cycles menstruels chez la femme (21,22),
• il est foetotoxique et comme d'autres composés du cannabis, il traverse la barrière foetoplacentaire, son usage pendant la grossesse entraîne généralement un poids corporel des nouveaux nés inférieur à la moyenne, sa foetotoxicité pourrait d'ailleurs être beaucoup plus grave que soupçonnée jusqu'à maintenant (23,24),
• des actions sur le fonctionnement du génome ont été décrites, leurs conséquences potentielles pourraient être graves mais restent difficiles à apprécier au vu des connaissances actuelles.

V Considérations générales

La toxicité et les types de risques encourus à la consommation du cannabis sont d'autant plus élevés que les doses absorbées sont importantes et fréquentes. La consommation régulière de cannabis n'entraîne pas obligatoirement le passage vers la consommation de drogues plus dangereuses, mais c'est un facteur favorisant dont il faut tenir compte, particulièrement chez les adolescents.

Le D-9-THC freine l'activité du système sympathique (25) et peut être à ce titre considéré comme un dopant en médecine sportive, comparable par exemple à certains bêtabloquants ou à certaines benzodiazépines. Au même titre et en considérant en plus tous les effets connus de la substance, dont l'ébriété et la distorsion spatio-temporelle, la consommation de cannabis peut rendre inapte à certaines tâches : conduite automobile ou d'autres véhicules ou machines nécessitant une attention soutenue (26,27,28).

Le point de vue exprimé dans cette fiche est conservateur en ce sens qu'il s'appuie sur des faits scientifiques et médicaux établis et référencés. Les actions pharmacologiques ou toxiques décrites récemment, non vérifiées dans au moins deux expérimentations différentes, ont été laissées au conditionnel et feront l'objet de futures mises à jour. Pour toute observation ou question concernant ce texte ou le cannabis, envoyez un message électronique à l'adresse suivante : toxidop@ibt.univ-angers.fr

VI Conclusion

La consommation de cannabis entraîne tolérance et dépendance, et peut avoir pour conséquences en fonction des doses consommées et fréquences de consommation, la simple ébriété passagère, le déclenchement d'une psychose aiguë, ou le passage à une consommation régulière (toxicomanie) avec à terme tous les risques encourus décrits ci-dessus.

R. TROUVÉ

VII Bibliographie

1. Gaoni Y., Mechoulam R., Isolation, structure and partial synthesis of an active component of hashish. J. Amer. Chem. Soc., 86 ; 1646-1647, 1964.
2. Turner C.E., Hadley K., Constituents of cannabis sativa L. 11 : absence of cannabidiol in an african variant. J. Pharm. Sci., 63 (2) 251, 1973.
3. Isbell H., Gorodetsky G.W., Jasinski D., Claussen U., Spulak F., Korte F., Effects of (-) delta 9 trans-tetrahydrocannabinol in man. Psycho-pharmacologia, 11 ; 184-188, 1967.
4. Moreau J., Du hashish et de l'aliénation mentale, 1845.
5. Schwartz R.H., Gruenewald PJ, Klitzner M. et al, Short-term memory impairment in cannabis-dependent adolescents. Am. J Dis Child., 143 : 1214-19, 1989.
6. Lemberger L., Silberstein S.D., Axelrod J., Kopin I.J., Marihuana : studies on the disposition and metabolism of delta-9-tetrahydrocannabinol in man, Science, 170 ; 1320-1322, 1970.
7. Aceto M.D., Scates S.M., Lowe J.A., Martin B.R., Dependence on D-9-tetrahydrocannabinol : studies on precipitated and abrupt withdrawal. J.P.E.T., 278 : 1290-1295, 1996.
8. Devane W.A., Dysarz F.A., III, Jonhson M.R., Melvin L.S., Howlett A.C., Mol. Pharmacol., 34, 605-613, 1988.
9. Devane W.A. et al, Science 258, 1946-1949, 1992.
10. Tanda G., Pontieri E., Di Chiara G., Cannabinoid and heroin activation of mesolimbic dopamine transmission by a common mu1 opioid receptor mechanism. Science 276, 2048-2050, 1997.
11. De Fonseca F.R., Carrera M.R., Navarro M, Koob G., Weiss F. Activation of corticotropin-releasing factor in the limbic system during cannabinoid withdrawal. Science 276, 2050-2054, 1997.
12. Wickelgren I. Marijuana : Harder than though ? Science 276, 1967-1968, 1997
13. Negrete J., Cannabis and schizophrenia, Br J. Addiction, 34, 349-351.
14. Andreasson S., Allebeck P., Engstrom A. et al, Cannabis and schizophrenia ; a longitudinal study of swedish conscripts. The Lancet, 2 : 1483-85, 1987.
15. Jonhson S., Domino E.F., Some cardiovascular effects of marihuana smoking in normal volunteers, Clin. Pharmacol. Ther., 12 ; 762-786, 1971.
16. Trouvé R., Nahas G., Latour C., Effects and interactions of natural cannabinoids on the isolated heart. In "Marihuana" 84. Proceedings of the Oxford Symposium on Cannabis, 347-357, August 1984. Edited by D.H. Harvey, IRL Press.
17. Taylor F.M., Marijuana as a potential respiratory tract carcinogen : A retrospective analysis of a community hospital population. Southern Med J., 81 : 1213-1216, 1988.
18. Wolkow N.D., Gillepsi H., Mullani N. et al, Use of positron emission tomography to investigate the action of marihuana in the human brain. In "First International Colloquium on Illicit Drugs". Advances in the Biosciences, Nahas G. and Latour C. ed. Oxford : Pergamon Press, 3-11, 1991.
19. Hollister L.E., Marijuana and Immunity. J. of Psychoactive Drugs, Vol 24 (2), 159-164, Apr-Jun. 1992.
20. Donald P.J., Marijuana and upper aerodigestive tract malignancy in young patients. In "First International Colloquium on Illicit Drugs". Advances in the Biosciences, Nahas GG and Latour C., ed, Oxford : Pergamon Press, 39-54, 1991.
21. Kolodny R.C., Masters W.H., Kolodner A.B. Toro G., Depression of plasma testosterone levels after chronic intensive marihuana use. N.E.J.M., 290, 872-874, 1974.
22. Hembree W.C., Zeidenberg P., Nahas G.G., Marihuana effects upon human gonadal function in Marihuana : Chemistry, Biochemistry and Cellular Effects, G.G. Nahas, W.D.M. Paton and J. Idanpaan-Heikkila (eds), Springer-Verlag, New York.
23. Zuckerman B., Frank D.A, Hingson R. et al, Effects of maternal marihuana and cocaine use on fetal growth. New Engl J Med, 762-768, 1989.
24. Fried P.A., Watkinson B., 36 and 48 month neurobehavioral follow up of children prenatally exposed to marihuana cigarettes and alcohol. Developmental and Behavioral Pediatrics, 11 ; 49-58, 1990.
25. Ishac E.J.N., Jiang L., Lake K.D., Varga K., Abood M.E., Kunos G., Inhibition of exocytotic noradrenaline release by presynaptic cannabinoid CB1 receptors on peripheral sympathetic nerves. Br. J. Pharmacol., 118, 2023-2028, 1996.
26. Zimmerman E.G., Yeager E.P., Soares J.R. et al, Measurement of D-9-tetrahydrocannabinol (THC) in whole blood samples from impaired drivers. J. Forensic Sci, 28 ; 957-962, 1983.
27. Williams A.G., Peat M.A., Crouch D.J. et al, Drugs in fatally injured young male drivers. Public Health Rep, 100 ; 19-25, 1985.
28. Leirer V.O, Yesavage J.A, Marihuana cary-over effects on aircraft pilot performance. Aviation, Space & Environmental Medicine, 62 : 221-227, 1991.